ЛЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИИ CLOSTRIDIUM DIFFICILE

УДК 13058 Битарова Алина Игоревна студентка 6 курса лечебный факультет Северо-Осетинской государственной медицинской академии Россия, г. Владикавказ e-mail: bitarova-1999@mail.ru Кибизова Элиза Георгиевна студентка 6 курса лечебный факультет Северо-Осетинской государственной медицинской академии Россия, г. Владикавказ ЛЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИИ CLOSTRIDIUM DIFFICILE Аннотация: Инфекция Clostridium difficile, является симптоматической инфекцией, вызванной спорообразующей бактерией Clostridioides difficile. Симптомы включают водянистую диарею, лихорадку, тошноту и боль в животе. Это составляет около 20% случаев антибиотик-ассоциированной диареи. Диарея, связанная с приемом антибиотиков, относится к числу наиболее распространенных нежелательных явлений, связанных с приемом антибиотиков. Большинство случаев протекают в легкой форме, но инфекция Clostridium difficile вызывает целый спектр заболеваний, начиная от эпизодической диареи и заканчивая колитом, токсическим мегаколоном и, возможно, смертью. Ключевые слова: кишечная микробиота, прием антибиотиков, промывание кишечника, инфекция, лечение. Bitarova Alina Igorevna 6th year student medical Faculty North Ossetian State Medical Academy Russia, Vladikavkaz Kibizova Eliza Georgievna 6th year student medical Faculty North Ossetian State Medical Academy Russia, Vladikavkaz TREATMENT OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE INFECTION Журнал «Трибуна ученого» Выпуск 01/2023 https://tribune-scientists.ru 1 Abstract: Clostridium difficile infection, is a symptomatic infection caused by the spore-forming bacterium Clostridioides difficile. Symptoms include watery diarrhea, fever, nausea and abdominal pain. This accounts for about 20% of cases of antibiotic-associated diarrhea. Antibiotic-associated diarrhoea is among the most common adverse events related to antibiotic use. Most cases are mild, but Clostridium difficile infection causes a spectrum of disease, ranging from occasional diarrhoea to colitis, toxic megacolon, and potentially death. Key words: intestinal microbiota, taking antibiotics, intestinal lavage, infection, treatment. Введение В настоящее время считается, что диарея, связанная с приемом антибиотиков, представляет собой дисбаланс кишечной микробиоты, возникающий в результате применения антибиотиков, при этом несколько механизмов, по-видимому, способствуют развитию заболевания. Большинство случаев протекают в легкой форме и самоограничиваются и связаны с отрицательными результатами посева кала. Учитывая широкое использование антибиотиков, неудивительно, что это заболевание настолько распространено, поражая 5-39% людей, получающих антибиотики [1]. Одним из ключевых механизмов, по-видимому, являются изменения в кишечной микробиоте, которые вызывают снижение всасывания короткоцепочечных жирных кислот, что приводит к осмотической диарее [2]. Во всех случаях первоначальная помощь включает устранение провоцирующих факторов (т.е. прекращение приема антибиотиков). До недавнего времени антибиотики метронидазол и ванкомицин были единственными фармакологическими вариантами лечения инфекция Clostridium difficile. Метронидазол можно вводить перорально или внутривенно, тогда как ванкомицин по этим показаниям можно вводить перорально или через прямую кишку. Ванкомицин не используется внутривенно для лечения, поскольку его проникновение в слизистую оболочку кишечника очень ограничено. Внутривенный иммуноглобулин (IVIg) также играет важную роль в лечении тяжелого заболевания. До недавнего времени эти методы лечения были эффективны в большинстве случаев, при этом хирургическое вмешательство Журнал «Трибуна ученого» Выпуск 01/2023 https://tribune-scientists.ru 2 (колэктомия) было зарезервировано для небольшого числа тяжелых случаев, которые были невосприимчивы к медикаментозной терапии. Однако за последнее десятилетие инфекцию стало труднее лечить с помощью традиционных методов лечения по нескольким причинам. Во-первых, увеличивается частота неудачного лечения метронидазолом, при этом частота отсутствия ответа в настоящее время оценивается в> 20% [3]; это одна из причин, по которой пациентам и маркерами тяжести следует отдавать предпочтение ванкомицину, а не метронидазолу. Во-вторых, частота рецидивов (т.е. возвращения заболевания в течение короткого периода времени после прекращения антибактериальной терапии) также растет [3]. В-третьих, гипервирулентные штаммы C difficile появились, в частности, штамм NAP1/027, который связан с выделением большого количества токсина и плохим ответом на обычные антибиотики [4]. Фидаксомицин является новым макроциклическим антибиотиком, вводимым перорально, с узким спектром действия. Хотя в клинических испытаниях было показано, что фидаксомицин эффективен при лечении рецидивирующей инфекции [5] (и, следовательно, была добавлена в клинические рекомендации), по-прежнему существует ряд опасений относительно его использования. К ним относятся его явно ограниченная эффективность против штамма NAP1 / 027, отсутствие доказательств относительно его применения при инфекции с тяжелым колитом и его значительная стоимость (поскольку он в 600 раз дороже метронидазола). Другим подходом было использование трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ), то есть взятие образца кала у здорового обследованного донора (с предполагаемой ‘нормальной’ кишечной микробиотой), обработка его в лаборатории в жидкую бактериальную суспензию и доставка в кишечник пострадавших людей. За последние 60 лет это лечение было описано в ряде сообщений о случаях и небольших сериях случаев, но первое крупное рандомизированное исследование, изучавшее его эффективность, было проведено в 2013 году [6]. В этом исследовании пациенты с рецидивирующей Журнал «Трибуна ученого» Выпуск 01/2023 https://tribune-scientists.ru 3 инфекцией Clostridium difficile были рандомизированы для получения либо промывания кишечника с последующим ТФМ (через назодуоденальный зонд), только ванкомицина, либо ванкомицина с промыванием кишечника. Исследование было прекращено досрочно после запланированного промежуточного анализа, поскольку 81% пациентов (n=13/16) выздоровели в группе ТФМ, по сравнению с 31% (n= 4/13), получавших только ванкомицин, и 23% (n= 3/13), получавших ванкомицин и промывание кишечника. Последующее рандомизированное исследование продемонстрировало, что ТФМ превосходит ванкомицин в лечении рецидивирующей инфекции при колоноскопическом введении. Вывод: Инфекция Clostridium difficile остается распространенной проблемой. Многие случаи протекают в легкой форме, но значительное число случаев может быть трудно поддающимся лечению и потенциально опасным для жизни. Развитие понимания важности кишечной микробиоты и заметная эффективность ТФМ в клинических испытаниях повысили значимость исследований и поиска более совершенных, целевых методов лечения. Список литературы: 1. Макфарланд Л.В. Эпидемиология, факторы риска и методы лечения диареи, связанной с приемом антибиотиков // Диг. дис. № 16. С. 292-307. 2. Högenauer C. Hammer HF. Крейс Г.Я. Рейзингер Э.К. Механизмы и лечение диареи, связанной с приемом антибиотиков // Клинический инфекционный дис. 1998. № 27. С. 702-710. 3. Kelly CP. Ламонт Дж.Т. Clostridium difficile - сложнее, чем когда–либо // N Engl J Med. 2008. № 359. С. 193-240. 4. Мартин Дж.Ш. Монаган Т.М. Уилкокс М.Х. Инфекция Clostridium difficile: эпидемиология, диагностика и понимание передачи // Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол. 2016. №13. С. 206-216. 4 Журнал «Трибуна ученого» Выпуск 01/2023 https://tribune-scientists.ru 5. Луи Т., Дж. Миллер, Массачусетс, Маллейн, КМ, и др. Фидаксомицин против ванкомицина при инфекции, вызванной Clostridium difficile // N Engl J Med. 2011. № 364. С. 422-431. 6. Van Nood E Vrieze A. Nieuwdorp M, et al. Дуоденальная инфузия донорских фекалий для лечения рецидива Clostridium difficile // N Engl J Med. 2013. № 368. С. 407-415. Журнал «Трибуна ученого» Выпуск 01/2023 https://tribune-scientists.ru 5